H.G. Wells
Fallout conta com diversos personagens importantes e que merecem destaque, mas aqueles que mais influenciaram os jogos da séries são os seguintes:
Dogmeat
Certamente o personagem mais querido e carismático de Fallout, Dogmeat surgiu pela primeira vez no primeiro Fallout, onde o jogador tem a opção de leva-lo como NPC de companhia após completar uma quest em Junktown. Dogmeat se mostra um útil e fiel companheiro para o jogador, pois é capaz de morrer defendendo seu dono. Seu único ataque é a mordida que tira poucos pontos do inimigo, mas serve de distração enquanto o jogador ataca. Dogmeat foi claramente inspirado no cão de Max, do filme Mad Max - Além da Cúpula do Trovão, de 1985, e uma das formas do jogador fazer o cão o reconhecer era usar uma jaqueta de couro de uma manga, igual à que Mel Gibson usou no filme (abaixo)
Sabendo da popularidade de Dogmeat, a Bethesda incluiu outro Dogmeat em Fallout 3, e, embora não seja o mesmo Dogmeat, seria um descendente do primeiro cão. O novo Dogmeat também pode procurar comida e munição a pedido do jogador.
Harold
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Um dos personagens mais conhecidos dos jogadores de Fallout é Harold. Ele foi testemunha de um dos eventos mais importantes do pós-guerra (o surgimento do Mestre) e sofreu duras penas com isso, pois foi exposto de forma grave ao FEV e à radiação do deserto próximo à Base Mariposa (ver Cronologia). Embora pareça um Ghoul, Harold não pode ser considerado um, pois sofreu exposição permanente e intensa primeiramente ao FEV e logo após à radiação das Wastelands, ou seja, foi resultado de uma combinação inusitada.
De forma inexplicável, após sua transformação, Harold viu crescer uma pequena planta em sua cabeça, e passou a chamar a planta de Bob, como se ambos fossem irmãos siameses, Bob passou a ser seu companheiro. Harold pode ser encontrado em todos os jogos da série.
Marcus

Marcus é um supermutante que se distingue dos demais pelo alto QI mesmo após ter sofrido exposição pelo FEV nas experiências do Mestre. Com sua perspicácia, Marcus logo se tornou xerife da cidade de Broken Hills, encontrada em Fallout 2. O jogador tem a opção de levar Marcus como um NPC de companhia, opção essa muito valiosa em função do poderio do supermutante ao utilizar armas pesadas como miniguns e armas de energia.
O Mestre
Outrora conhecido como Richard Grey, O Mestre é o criador dos supermutantes e sua notável inteligência é comparável apenas a seus ideais megalomaníacos de povoar a Terra com uma nova "raça superior". Sua aparência totalmente disforme foi resultado de um acidente na Base Mariposa quando, juntamente com Harold, sofreu um ataque que lhe fez mergulhar em um tanque de FEV, porém Grey permaneceu na base. A criação da Unidade é a principal meta do Mestre e base da história do primeiro Fallout.
Morpheus
O fanático fundador da seita Children of The Cathedral (Filhos da Catedral). Morpheus pode ser encontrado no primeiro Fallout e sua aliança com o Mestre dos supermutantes lhe conferiu maior poder para expandir sua seita por grande parte do lado leste dos EUA.
Overseer

O Overseer (supervisor) do Vault 13 tem papel decisivo na jornada do primeiro Vault Dweller em Fallout, pois é ele quem decide enviar o jogador para as Wastelands em busca de um chip de purificação de água que salvaria os demais habitantes do Vault 13. Sua mentalidade antiquada e conservadora faz com que o final de Fallout tenha um desfecho totalmente inesperado. Jogue para saber.
The Elder
A Anciã de Arroyo (pequena vila encontrada em Fallout 2) é quem envia o jogador (The Chosen One) em busca de um G.E.C.K, na esperança de reconstruir uma cidade com solo fértil e água potável para seus habitantes. A Anciã é filha do Vault Dweeller do primeiro Fallout e mãe do Escolhido (The Chosen One), daí vindo suas memórias sobre a existência de uma ferramenta milagrosa que seu pai lhe havia contado no passado.
Hakunin
É o Shaman de Arroyo e sempre está disposto a curar o jogador quando ferido ou pode fazer poções de cura muito úteis no início do jogo, caso o jogador lhe traga os ingredientes necessários. Suas frases são enigmáticas e tem o poder de prever o futuro e mesmo aparecer nos sonhos do Escolhido quando este está distante de Arroyo..
Presidente Dick Richardson

Richardson é o auto proclamado Presidente dos EUA e Líder do Enclave ao tempo dos acontecimentos de Fallout 2. É nessa época que o Enclave surge com maior poder e grande ameaça aos habitantes das Wastelands. Não confundir com o seu sucessor, Presidente John Henry Eden, que lidera o Enclave durante os acontecimentos de Fallout 3. Em suma, ambos tencionam alcançar a reunificação dos EUA em torno do círculo de poder do Enclave, mas de uma forma autoritária e fascista, altamente fundada no suposto receio de domínio da "ameaça vermelha" que é o comunismo chinês.